Герпетичешская инфекция вызывается вирусами, объединенными в семейство герпесвирусов. Согласно современной классификации, в семействе герпесвирусов выделяют три подсемейства: Альфа-герпесвирусы, которые включают вирусы простого герпеса человека, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирусы герпеса животных; Бета-герпесвирусы, к которым относится вирус цитомегалии человека и мышей; Гамма-герпесвирусы, к которым относится вирус Эпштейн-Барр. Актуальность проблемы герпетической вирусной инфекции (ГВИ) заключается в ее частоте, системности поражения, а также тяжести осложнений при генерализации патологического процесса. По данным ВОЗ более 50% населения цивилизованных стран страдает от ГВИ. По данным Международного противо герпетического центра заболеваемость ГВИ растет.

Трудности клинической диагностики этого заболевания объясняются полиморфизмом клинических проявлений поражения внутренних органов, кожи и слизистых, а также частотой абортивных форм. Общим для этих вирусов является то, что, однажды попав в организм человека, вирусы персистируют в латентном состоянии в течение всей жизни. Инфицирование герпетическими вирусами происходит обычно в детском возрасте, если оно не произошло внутриутробно. У взрослых обнаруживают герпетические вирусы с частотой от 70% (вирусы простого герпеса первого типа – HSV-1, цитомегаловирус – CMV) до 95% и более (вирус ветряной оспы – VZV, человеческий герпетический вирус-6 – HHV-6). Реже, хотя тоже достаточно часто, после начала сексуальной активности определяют вирус простого герпеса второго типа. Герпетические вирусы часто вызывают тяжелые заболевания у пациентов со скомпрометированным иммунитетом, поэтому герпетические инфекции называют еще оппортунистическими, иммунодефицит-ассоциированными инфекциями. Герпетические инфекции привлекают внимание еще и в связи с тем, что они входят в так называемый TORCH – комплекс, который вызывает внутриутробные инфекции.

Частота инфицирования новорожденного при наличии у беременной первичной герпетической инфекции во время беременности и за месяц до родов достигает 70%, риск инфекции при рецидивирующей герп инфекции составляет 2-5%. На передачу инфекции влияют следующие факторы: Уровень материнских нейтрализующих антител; Длительность безводного периода; Применение травмирующих манипуляций, повреждающих кожный покров новорожденного.

Этиология Вирус простого герпеса (ВПГ) облигатный внутриклеточный агент, принадлежащий к семейству герпесвирусов (herpes simplex virus - D/2:92-102/8,5:Se/S:V/O). Процесс размножения вируса включает следующие этапы: 1) прилипание к клетке хозяина; 2) раздевание и разрушение вириона; 3) пенетрация в клетку; 4) продукция вирусных потомков (синтез и сбор вирусных компонентов); 5) освобождение новых вирионов. Путем рецепторного пиноцитоза вирус проникает в клетку хозяина. При слиянии с цитоплазматической мембраной и стенкой вакуоли удаляется липопротеидная мембрана, затем освобожденный нуклеокапсид транспортируется к ядерным порам. Вирусная ДНК аккумулируется в ядре. Здесь происходит депротеинизация ДНК, ее транскрипция и репликация с помощью клеточных и вирусных ферментов. При разрушении клетки хозяина вирус может включать часть ее мембраны в свою липопротеиновую оболочку. Нуклеиновая кислота, несущая всю генетическую информацию для репликации, и капсид составляют зрелую вирусную частицу, называемую вирионом. Вирион является наиболее инфекционной формой ВПГ, часто обнаруживаемой внеклеточной.

Оболочка вириона способствует адсорбции вирусных частиц на поверхности эпителиальных клеток. Незрелые формы ВПГкапсиды и нуклеокапсидывыявляются чаще у больных со спокойным течением заболевания, тогда как во время рецидива в материале из очагов поражения находят зрелые вирионы с дополнительными мембранными слоями. Вирус простого герпеса чувствителен к высушиванию и тепловому воздействию, легко разрушается под действием эфира, спирта и других органических растворителей, культивируется на культурах ткани и курином эмбрионе. В инфицированных клетках образует внутриядерные включения, что считается патогномоничным признаком инфекции простого герпеса.

Эпидемиология Вирус простого герпеса чувствителен к высушиванию и тепловому воздействию, легко разрушается под действием эфира, спирта и других органических растворителей, культивируется на культурах ткани и курином эмбрионе. В инфицированных клетках образует внутриядерные включения, что считается патогномоничным признаком инфекции простого герпеса. Основными путями заражения ВПГ являются воздушно-капельный и половой. ВПГ вызывает различные клинические формы болезни, которые определяются воротами вхождения вируса и иммунным статусом хозяина. Болезнь, в основном, ограничивается воротами вхождения вируса и нервной тканью, иннервирующей место инокуляции. Диссеминация инфекции наблюдается довольно редко, за исключением случаев инфицирования иммунонезрелых и иммунокомпетентных индивидуумов. Первичное инфицирование во время беременности может привести к внутриутробному заражению, вызывающему повреждения, после которых дальнейшее развитие плода становится невозможным или сопровождается тяжелыми осложнениями. Следствием внутриутробного инфицирования новорожденного могут быть уродства, умственное недоразвитие ребенка и даже летальный исход. Инфицирование во время родов может быть причиной тяжелых неонатальных и постнатальных заболеваний новорожденных.

Патогенез. Воротами инфекции является кожа и слизистые. В месте первичной инокуляции начинается репликация вируса. Вирус может попадать в кровь, но у иммунокомпетентного хозяина виремия быстро прекращается в результате активации гуморального иммунитета. Виремия характерна для новорожденных и иммунокомпрометированных пациентов.

Экспрессия генов при активации герпесвирусов происходит каскадом. Первый белок, продуцируемый вирусом а-протеин. Этот белок является признаком раннего инфицирования и ответственен за активацию вируса. В-протеины экспрессируются во вторую очередь и включают ферменты, необходимые для репликации ДНК, такие, как тимидин-киназа и ДНК-полимераза. у-протеины экспрессируются последними и формируют структурные компоненты новых вирусных частиц. Вирусу простого герпеса в организме хозяина противостоят различные иммунные механизмы, включающие цитотоксические Т- лимфоциты, естественные киллеры, гуморальный иммунитет, мононуклеарные фагоциты и цитокины.

Так как вирус простого герпеса относится к нейротропным вирусам, из места первичной инокуляции по дендритам и аксону он мигрирует в ближайший ганглий. Для HSV-1 – это тригеминальный ганглий. Предполагается, что именно здесь происходит основная репродукция HSV-1. Отсюда новое потомство вируса возвращается по эффекторным путям в место первичной инокуляции, где реплицируется, вызывая повреждения. Пожизненная персистенция HSV-1 происходит в тригеминальном ганглии. В период реактивации возможна виремия и распространение вируса в удаленные от локализации первичных высыпаний органы (например, ЦНС). Однако не исключается распространение вируса по нервным путям. Клиника. Инфицированность HSV происходит чаще до 5- летнего возраста, при этом только у 10-30% инфицированных детей бывают клинические проявления.

У трети детей после первичной инфекции возникают рецидивы. Наиболее частая форма рецидивирующей герпетической инфекции – HSL. Герпетические высыпания обычно локализуются на наружном крае красной каймы губ, типично появление на умеренно инфильтрированной коже сгруппированных пузырьков вследствие баллонирующей дегенерации эпителия.

Пузырьки окружены венчиком гиперемии, в дальнейшем они вскрываются с появлением поверхностных эрозий, затем корочек, после отпадения которых дефектов кожи и рубцов не остается. У иммунокомпетентного пациента процесс обычно завершается в течение 5-12 дней, при распространенных формах может затягиваться до 2-3 недель. В случае локализованных форм общее состояние ребенка, как правило, не нарушается, при распространенных формах отмечаются лихорадка, недомогание, головная боль, миалгия, возможно увеличение регионарных лимфоузлов. У некоторых больных в продромальном периоде возникают ощущение жжения, напряжение или зуд кожи в месте будущих высыпаний. При возникновении рецидивов герпес поражает, как правило, одни и те же участки кожи.

Рецидивирующая герпетичешская инфекция может локализоваться на крыльях носа – назальный герпес (HSN), реже в области век, на руках, туловище, ягодицах. На рисунке – линейно расположенный очаг в области пахово-бедренной складки и бедра при опоясывающем герпесе

Классификация рецидивирующей герпетической инфекции кожи и слизистых Заболевание Форма Herpes labialis и Herpes nasalis Типичная. Отечная. Herpes genitalis у женщин Герпетический вульвовагинит. Герпетический цервицит. Герпетический эндометрит. Герпетический сальпингит. Герпетический уретрит. Герпетический цистит. Герпес менструальный Herpes genitalis у мужчин Герпетический баланит. Герпетический баланопостит. Герпетический уретрит. Герпетический цистит. Герпетичешская инфекция кожных по­кровов Герпетичешская экзема (болезнь Капоши). Абортивная (папулезная, эритематозная и пруригинозной-невротик-чешская). Зостериформная. Диссеминированная. Мигрирующая. Геморрагичешская. Геморрагическо-некротическая. Элифантиазоподобная. Эрозивно- язвенная. Герпетический стоматит

Инфекцию, поражающую пальцы, иногда ошибочно принимают за пиогенный паронихий и в последующем проводят ненужное оперативное вмешательство. Возникает интенсивный зуд или боль, затем появляются один или несколько пузырьков, которые могут сливаться. Часто эти проявления сопровождаются общими симптомами: сильной местной болезненностью, невралгией, подмышечной аденопатией. При благоприятном течении пораженные участки покрываются коркой, которая через 10 дней отпадает, и кожа возвращается к нормальному состоянию. У детей раннего возраста паронихий развивается как результат аутоинокуляции из первичного очага HSV-инфекции в периоральной области, может возникать после откусывания ногтей. Офтальмогерпес также имеет склонность к рецидивированию у 36% больных детей старше трех лет. Развивается односторонний фолликулярный конъюнктивит с региональной лимфаденопатией. Может присоединяться или самостоятельно возникать блефарит с везикулами по краям век. Имеет место фотофобия, хемоз, слезотечение, отечность век. Если заболевание ограничено конъюнктивой, выздоровление наступает в течение 2-3 недель. При прогрессировании поражения в процесс вовлекается роговица в виде диффузной пункции с последующим образованием отросчатых фигур или извилистой язвы.

Отросчатые поражения являются патогномоничными для герпетического кератита и сочетаются со снижением зрения. В процесс могут захватываться и глублежащие стромальные структуры, особенно после местного применения стероидов. Выздоровление длится свыше месяца. Чаще поражаются передние отделы глаза (поверхностный и глубокий кератит, кератоиридоциклит, иридоциклит), реже – задние (хориоретинит, увеит и т.д.). Офтальмогерпес – одна из наиболее частых причин роговичной слепоты. К наиболее тяжелым проявлениям HSV-инфекции следует отнести герпетический энцефалит. HSV – одна из ведущих причин спорадических фокальных энцефалитов. В США частота герпетического энцефалита составляет 1 на тысяч человек, пик заболеваемости приходится на две возрастные группы: 5-30 лет и старше 50 лет. Вирус может проникать в мозг во время первичной инфекции, но более часто в результате реактивации агента в любой из рецидивов ранее латентной персистирующей герпетической инфекции. Клинические симптомы развиваются внезапно или после короткого гриппоподобного продрома. Головная боль, лихорадка, нарушение сознания, затруднение речи, очаговые судороги являются главными симптомами, могут иметь место обонятельные галлюцинации.

Височные доли – главная мишень для вируса. У половины больных в ликворе повышено количество эритроцитов. Типичен плеоцитоз, преобладают лимфоидные клетки (75-100%), но иногда, в начале заболевания, и нейтрофилы. Около 10-20% образцов спинномозговой жидкости не содержат клеток, если они получены в самом начале болезни, содержание белка в ликворе у половины больных в пределах нормы. Образование HSV-специфических антител в ЦНС происходит на второй неделе болезни. Определить вовлеченные области мозга в патологический процесс помогает ЭЭГ. Летальность среди пациентов, не получавших лечения, составляет 60-80%, среди выздоровевших – только 10% не имеют выраженных неврологических остаточных явлений. Описаны также необычные проявления со стороны ЦНС, вызываемые HSV-инфекцией: энцефалит ствола мозга, восходящий миелит, постинфекционный энцефаломиелит, нарушения движения, менингит.

Встречается абортивная форма рецидивирующей герпетической инфекции на участках кожи с утолщенным роговым слоем (пальцы рук и др.). Проявляется она едва заметными папулезными элементами. Такая форма наблюдается преимущественно у медицинских работников, имевших контакт с больным герпесом. Кроме названных клинических разновидностей выделяются еще несколько форм: диессминированная. мигрирующая, геморрагичешская, Гсморрагически-нскротичсская. элефантиазоподобная. эрозивно-язвенная. Для диессминированной формы заболевания характерно одновременное появление сыпи на отдаленных друг от друга участках кожного покрова. При мигрирующей, сыпь во время каждого рецидива может располагаться на новом месте. Названия геморрагической и гсморрагичсско-нскротичсской форм указывают на характер поражения и определяются кровянистым содержимым пузырьков и развитием очагов некроза. Элсфантиазоподобную форму заболевания можно рассматривать как отечную форму с развитием стойкой слоновости в области очага поражения.

К абортивным проявлениям заболевания можно отнести, помимо папулезной, эритсматозную и пруригинозной-невротикческую форму. Последняя характеризуется локальными субъективными расстройствами без высыпаний. Диагностика кожных проявлений герпетической инфекции несложна из-за характерных везикулярных высыпаний и их типичного развития: вскрытие с образованием эрозий, впоследствии корочек; их отпадение без образования рубца и пигментации. Диагноз офтальмогерпеса также часто не вызывает трудностей. В настоящее время общепринято определять любой острый энцефалит как герпетический до подтверждения диагноза с помощью дополнительных методов обследования. Наиболее специфическим методом диагностики является идентификация вируса с помощью посева на культурах тканей. Экспериментальные животные, куриные эмбрионы, клеточные культуры чувствительны к инфицированию HSV. Материалом для исследования служат содержимое везикул, смывы с пораженных поверхностей, цереброспинальная жидкость, биоптаты, однако проведение посевов вируса требует специальных условий – это длительный и трудоемкий процесс.

Как альтернатива выделению вируса используют метод цепной полимеразной реакции для обнаружения ДНК-вируса. В диагностике герпетической инфекции может помочь и определение специфических антител против вируса простого герпеса. Во время активной фазы инфекции отмечается четырехкратное и более нарастание титра IgG-антител против вируса простого герпеса в сыворотке, взятой с интервалом в 10 дней (в острой фазе и фазе выздоровления). При рецидивах инфекции подобное нарастание может выявляться, а может и не быть. В случае реактивации инфекции также может отмечаться продукция IgM-антител.

Лечение. Лечение больных кожно-слизистыми формами рецидивирующей герпетической инфекции Для купирования кожно-слизистых поражений при рецидивирующей герпетической инфекции применяются местные средства, содержащие противовирусные препараты, антисептические средства: растворы бриллиантового зеленого и перманганата калия. В период угасания сыпи с целью ускорения эпитализации, пораженные участки смазывают маслом шиповника, облепиховым маслом, витамином А. Также применяются пероральные противовирусные препараты. Одновременно назначаются антиоксидантный комплекс (витамины А, С и Е), курсом 1014 дней. В случае выраженного экссудативного компонента показаны ингибиторы простагландинов (индометацин и др.), курс дней. Противовирусные препараты применяются в сочетании с иммунобиоло-гическими средствами: индукторы интерферона, иммуномодуляторы.

Местные противогерпетические средства Название Механизм действия Способ применения Ацикловир Виролекс, Зо-виракс (мазь, крем) Медовир (крем) белок тимидинкиназа инфициро­ ванных вирусом клеток преобра­зует ацикловир в трифосфат ацикловира, который подавляет репликацию вирусной ДНК наносится на пораженные участки 5 раз в су­тки с интервалом в 4 ч, продолжительность лечения 5 дней, может быть увеличена до 10 дней Бонафтон (мазь) обладает противовирусной ак­тивностью против вируса гер­песа на очаги поражения наносят 0,5% мазь 2-3 раза в день. В области гениталий делают 4-6 аппли­каций в день Гевизош (эпер- вудин) (мазь, содержащая 80 мг эпервудина) встраивается в ДНК инфициро­ванной клетки-хозяина и пре­пятствует репликации ДНК ви­русов простого герпеса. пораженные участки смазывают тонким слоем 3-5 раз в сутки в течение от 3-5 до 6-12 дней. После нанесения возможно легкое, быстропро-ходящее жжение. Следует избегать попадания на слизистые рта и глаз Фоскарнет на­трий (мазь) подавляет ДНК-полимеразу ви­руса.назначается местно 6 раз в сутки на поражен­ные участки Тромантадин (мазь)эффективна при ВПГ 1 и 2 ти­пов. Показана при поражении кожи и слизистых оболочек наносить на пораженные участки слегка вти­рая 3-5 раз в день (при необходимости мож­но и чаще). Если в течение 2 дней нет улуч­шения препарат отменяется. Противопоказан в стадии образования пузырьков и эрозий

Создание ацикловира (ациклического нуклеозида) – главное достижение противогерпетической терапии. Разработчику препарата Gertrude Elion в 1988 году (после 17 лет успешного клинического применения) присуждена Нобелевская премия. И сегодня препаратом выбора для лечения герпетической инфекции остается ацикловир (герпевир). Он избирательно ингибирует репликацию вируса простого герпеса первого и второго типов и VZV.Ацикловир выпускается в трех лекарственных формах: мазь для местного применения (герпевир 2,5%, по 5 и 15 г), для внутривенного и перорального применения (герпевир 0,2 и 0,4 г). Парентеральное введение ацикловира показано при поражении ЦНС HSV-инфекцией. Рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 часов в течение дня. Наиболее экономически доступный препарат ацикловира – его отечественный аналог герпевир. Эффективность лечения повышается при назначении препаратов ацикловира в первые 24 часа от начала рецидива. Известно, что интерферон подавляет пролиферацию вируса простого герпеса 1 и 2 типов in vitro. Относительную эффективность отмечали при местном применении геля интерферона a-2 а для лечения генитального герпеса. Парентеральное введение препаратов интерферона сопровождается большим числом побочных эффектов, поэтому для лечения герпетической инфекции интерфероны не используются.

Иммунопрофилактика. Цель вакцинации против HSV-инфекции – предотвращение инфицирования, реактивации, рецидивов, трансмиссии, однако до настоящего времени не получено ни одной эффективной профилактической вакцины против HSV. Принципиально новые вакцины – так называемые ДНКовые вакцины (используются бактериальные плазмиды, которые вырабатывают HSV-протеины). Эти вакцины не только повышают клеточно-опосредованный иммунитет, но и врожденный (натуральные киллеры – NK, интерфероны). В настоящее время ДНКовые вакцины доведены до этапа клинических испытаний. Есть надежда, что вакцины помогут уменьшить трансмиссию HSV, ослабить или сделать полностью невозможными клинические проявления заболевания, однако считается, что обеспечить протекцию в месте внедрения инфекции никогда не удастся.

Михалькевич Евгения Валерьевна
6 курс, ЛФ, 42 гр.

Наиболее
распространенной
персистирующей инфекцией
является вирус простого
герпеса.
Им инфицировано около 90%
городского населения всех
стран мира, а рецидив
заболевания наблюдается в 2–
12% случаев. За последние 10
лет
число случаев генитального
герпеса увеличилось
на 168%.

Этиология

*Этиология
ВПГ относится к семейству
герпесвирусов (Herpesviride).
Геномы ВПГ 1 и 2-го типа на 50%
гомологичны. Вирус 1-го типа
обусловливает преимущественно
поражение респираторных
органов. С вирусом простого
герпеса 2-го типа связано
возникновение генитального
герпеса и генерализованная
инфекция новорожденных.
* Геном ВПГ представлен
двухцепочечной ДНК. На своей
оболочке ВПГ имеет антирецепторы,
благодаря чему он присоединяется к
тканям экто- и энтодермального
происхождения (пантропизм). ВПГ,
как ДНК содержащий вирус, может
интегрировать генетический аппарат
клеток хозяина и вызывать
злокачественную трансформацию
клеток.

Проникновение вируса в
некоторые клетки
(например, в
нейроны) не
сопровождается
репликацией вируса
и гибелью клетки.
Наоборот, клетка
оказывает
угнетающее влияние
и вирус переходит в
состояние латенции.
Через некоторое
время может
происходить
реактивация, что
обусловливает
переход латентных
форм инфекции в
манифестные.

Классификация
По течению процесса:
- первичную (симптомную
и бессимптомную),
- первичный клинический
эпизод при
существующем
генитальном герпесе,
- рецидивирующую
(симптомную и
бессимптомную).
По локализации:
Ограниченный
Генерализованный
По клиническим
проявлениям:
Герпес кожи и слизистых
оболочек
Офтальмогерпес
Гинекологический герпес
Герпетический стоматит
Герпетический
менингоэнцефалит
Генерализованный (чаще
внутриутробный) герпес

*Источник заражения – больной
или вирусоноситель.
*Заражение ВПГ 2 типа
осуществляется чаще всего
половым путем, реже
контактный, трансплацентарный
и трансфузионный.
*Проникновение вируса в
области входных ворот
сопровождается повреждением
эпителия кожи или слизистой с
последующим развитием
регионарного лимфаденита и
гематогенным
распространением вируса путем
адсорбции его на поверхности
эритроцитов и поглощения
лейкоцитами и макрофагами.

Клиника

*Клиника
*При первичном инфицировании
инкубационный период составляет 1–10 дней.
Клинические проявления длятся 18–24 дня, с
нарастанием симптоматики в течении недели.
Появляются парестезии, чувство жжения в
генитальной области, невралгии в ягодичной,
паховой бедренной областях, дизурия и
продолжаются до 24 часов. В последующем
вирусное повреждение эпителия проявляется в виде
везикул на эритематозном фоне с дальнейшим
образование корочки. Первичный герпес всегда
протекает с выраженным общеинфекционным
синдромом: субфебрилитет, головная боль,
нарушение сна, может проявляться различными
поражениями кожи, конъюнктивы или роговицы
глаза, афтозным стоматитом, острым воспалением
верхних дыхательных путей.
* У беременных часто встречаются бессимптомные и
атипичные формы.

Непервичная генитальная инфекция протекает
менее выраженно, т.к. развивается на фоне
циркулирующих противовирусных антител:
короче длительность клинических проявлений
(до 15 дней), менее выражен
общеинтоксикационный синдром, реже
наблюдается бессимптомное выделение
вируса.

Изменения в плаценте

*Изменения в
плаценте
*Герпетическое поражение плаценты
приводит к целому ряду
патоморфологических изменений. Изза значительных нарушений структуры
и функции плаценты снижается
поступление к плоду кислорода,
энергетических и пластических
материалов, что приводит к развитию
хронической внутриутробной гипоксии
и задержке внутриутробного роста
плода.

Изменения в плаценте

*Изменения в
плаценте
*Воспаление внутренней оболочки сосудов
стволовых и промежуточных ворсин с
последующей облитерацией просвета;
*Гигантоклеточный метаморфоз
синцитиотрофобласта, с наличием
внутриядерных включений;
*Склерозирование поврежденных участков
ворсинчатого хориона;
*Выраженная задержка развития
плаценты;
*Очаги некроза в ворсинчатом хорионе
плаценты;
*Кровоизлияние в межворсинчатом
пространстве;

Инфицирование плода во
время беременности
происходит двумя
путями:
- трансплацентарный;
-интранатальный (при
прохождении родовых
путей).

* Клинические проявления у плода зависят от срока
инфицирования и дозы возбудителя. При первичном
генитальном герпесе инфицируется 30–80% плодов, а
при рецидивирующем 3–7% плодов. Частота
невынашивания при первичном ВПГ в I триместре
составляет 54%, а во II триместре – 30%, в III триместре –
10–15%. Внутриутробное инфицирование плода в 50%
случаев сопровождается рождением недоношенных
детей. В 40% случаев у выживших новорожденных
развиваются органические и дисфункциональные
расстройства (ДЦП, эпилепсия, задержка нервнопсихического развития, формируются
иммунодефицитные состояния, пороки сердца,
слепота, глухота, патология сетчатки).

Внутриутробная
герпетическая инфекция:
*Генерализованная инфекция с вовлечением
в патологический процесс сразу нескольких органов
(печень, легкие, надпочечники): частота выявления –
25%, смертность без лечения – 90%, при проведении
противовирусной терапии – 57%, инвалидность среди
выживших – до 85% (нарушение зрения,
неврологические расстройства, отставание в
умственном и физическом развитии, эпилепсия,
ДЦП, глухота и др).
*В виде локального поражения ЦНС.
Локальная с поражением ЦНС (герпетический
менинго-энцефалит): частота выявления – 35%,
смертность без лечения 56%, при проведении
противовирусной терапии – 15%, инвалидность среди
выживших детей – до 50%;
*В виде слизисто-кожной формы. Локальная
с поражением кожи и слизистых: частота выявления
– 45%, смертность без лечения – 18%;

Диагностика

*Диагностика
Молекуляногенетические методы
ПЦР (полимеразная цепная
реакция)
ЛЦР (лигазная цепная реакция)
Метод ДОТ-гибридизации
Преимуществами являются:
высокая чувствительность (95–
97%),специфичность (90–100%).
Материал: кровь, соскоб
эпителиальных клеток из
уретры или цервикального
канала, околоплодные воды.

Диагностика

*Диагностика
*Иммуноферментный анализ
(ИФА).
Метод ИФА основан на обнаружении в
венозной крови пациентов
иммуноглобулинов класса М и G. При
«свежем инфицировании» вначале
появляются JgM, достигая максимума к 2
месяцам, затем происходит снижение на
фоне появления и увеличения JgG. JgM, как
правило, далее не определяются. JgG
остаются у человека на всю жизнь. При
рецидиве инфекции возможно появление
JgM на фоне увеличения титра JgG.

Диагностика

*Диагностика
*ПИФ (метод прямой
иммунофлюоресценции) При
иммунофлюоресцентной
микроскопии выявляется
наличие цитоплазматических
включений и их
морфологических
особенностей, а также процент
инфицированных клеток в
мазках и соскобах. ПИФ имеет
ряд достоинств: экономически
доступен, специфичен (90%),
может выполняться быстро (1–2
часа). Недостатки:
субъективен, не всегда
высокое качество тест- систем

Диагностика

*Диагностика
*Цитологический метод
Соскоб с пораженного участка кожи
окрашивают по Романовскому-Гимзе и
обнаруживают клетки с несколькими
ядрами и включениями.

Диагностика

*Диагностика
*Культуральный метод
* Для культивирования ВПГ используются
куриные эмбрионы. Из пузырьков на коже
больного забирают содержимое и
заражают им куриный эмбрион. Для
изучения результатов берут
соответствующий участок яйца и
помещают в стерильную воду. Характер
поражений анализируют, рассматривая
культуру на темном фоне.
* Недостатки: длительный
и дорогостоящий
метод

Диагностика

*Диагностика
Современные методы диагностики:
1. Покит
2. Херпеселект
3. Вестерн Блот.
* Покит - экспресс-анализ, выявляющий вирус простого
герпеса 2 типа. Специфичность составляет 94-97%. На
анализ берется кровь из пальца, результаты анализа
получают в течение десяти минут.
* Херпеселект включает в себя два метода: ЭЛИЗА и
иммуноблоттинга. С их помощью выявляют антитела к
вирусу простого герпеса обоих типов. Эти анализы
можно использовать при беременности. Результат
получают в течение одной-двух недель после забора
крови из вены.
* Вестерн Блот определяет оба типа вируса простого
герпеса. Отличается высокой чувствительностью и
специфичностью (более 99%). Результат готов через две
недели после взятия анализа.

Диагностика

*Диагностика
* Для оценки состояния
фетоплацентарной системы
наибольшее практическое
значение в настоящее время
приобретает эхография и
допплерометрическое
исследование кривых скоростей
кровотока ввиду их высокой
информативности, неинвазивности,
безопасности и возможности
использования на протяжении всей
беременности, в том числе и на
ранних сроках гестации. Цель
исследования – провести анализ
нарушений гемодинамики в
системе «мать-плацента-плод» у
беременных, перенесших герпесвирусную инфекцию.

Эхографические признаки ВУИ

*Эхографические
признаки ВУИ
* Много – или маловодие, гиперэхогенная взвесь
в околоплодных водах, амниотические тяжи,
гипоплазия ворсин, истончение хориона,
снижение его эхогенности, плацентит – отек
(утолщение), разнородная эхогенность
паренхимы плаценты, размытость границ
долек, признаки преждевременного старения
плаценты, неиммунная водянка плода
(подкожный отек, плевральный и/или
перикардиальный выпот или асцит,
гидроторакс, паренхиматозные (печеночные,
селезеночные) кальцификаты, пороки
развития внутренних органов, гепато- и
спленомегалия.

Диагностика

*Диагностика
*Биопсия трофобласта (хориона) в I
триместре беременности с последующим
исследованием кариотипа;
*Трансабдоминальный амниоцентез с
последующим вирусологическим
исследованием околоплодных вод;
*Кордоцентез последующим
исследованием крови плода на ВПГ –
инфекцию не менее чем 2 –я методами (в
сроки 22 – 23 недели).
Для выявления ВПГ в околоплодных водах
используют методы выделение вируса в
культуре или ПЦР.

Лечение

*Лечение
Основными принципами лечения
генитального герпеса являются:
1. Подавление репликации вируса с
целью ограничения
распространения инфекции.
2. Нормализация иммунного ответа
с целью формирования
полноценной защиты.

Лечение

*Лечение
В настоящее время существуют 2 варианта терапии
генитального герпеса: эпизодическая и супрессивная.
Эпизодическая терапия
подразумевает пероральный
прием препарата в острую фазу
процесса, что уменьшает
длительность рецидива и
является наиболее эффективной
формой при продроме или в
самом начале высыпаний. Такой
режим эффективен у пациентов с
редкими эпизодическими
высыпаниями (1 раз в 6 мес). К
данному методу можно отнести
метод стоп-дозы. Это
однократный прием препарата в
максимальной дозировке при
первых продромальных
симптомах.
Превентивная (супрессивная)
терапия рекомендуется
пациентам с частыми
рецидивами (более 1 раза в 6
мес.), выраженным болевым
синдромом, при планировании
беременности. На фоне
супрессивной терапии, по
сравнению с эпизодической,
пациенты отмечают улучшение
качества жизни, уменьшение
частоты рецидивов.

Лечение

*Лечение
*Во время беременности препаратом
выбора для лечения ВПГ является
Ацикловир. Данный препарат не
обладает тератогенным действием на
плод, является безопасным и может
назначаться с любого триместра
беременности.

Лечение

*Лечение
Иммуномодулирующая терапия:
* Индукторы интерфероногенеза и препараты
интерферона (панавир, виферон, циклоферон,
аллокин-альфа, лонгидаза.
* Специфические иммуноглобулины
(иммуноглобулин нормальный человеческий,
сандоглобулин, интраглобин).
* Иммуностимулирующие препараты (тималин,
тактивин) - активируют систему Т-лимфоцитов,
стимулирует продукцию лимфокинов, в
частности а- и у-интерферонов.
* Назначение иммуномодуляторов показано не
раньше 14-го дня при остром и 7-го дня при
рецидивирующем процессе.

Лечение

*Лечение
Метаболическая терапия
Учитывая наличие метаболической
дисрегуляции в клетках и тканях
системы мать – плацента – плод при
вирусной инфекции назначаются
препараты, нормализующие процессы
биоэнергетики на клеточном уровне и
стимулирующие биосинтетические
процессы (рибофлавин-мононуклеотид,
липоевая кислота, пантотенат кальция,
токоферола ацетат, рибоксин, оротат
калия, пиридоксальфосфат, фитин,
троксевазин).

Лечение

*Лечение
* Для лечения герпетической
инфекции во II и III триместрах
беременности может использоваться
плазмаферез.
* Показания: наличие антигенов к ВПГ в
цервикальном канале, повышение
коагулянтных свойств, нарушение
реологических показателей крови,
дисбаланс иммунологических
параметров, высокий уровень в
сыворотке крови циркулирующих
иммунных комплексов и
иммуноглобулинов M, G, E, A,
клинико – лабораторные признаки
внутриутробной инфекции и
аутоиммунных нарушений.
* Плазмаферез может проводиться в
любом сроке беременности. Курс
терапии – 2-3 сеанса с интервалом 1-3
дня.

Прегравидарная подготовка

*Прегравидарная
подготовка
Основными принципами предгравидарной
подготовки являются:
1. Тщательный сбор анамнеза с целью
выявления эпизодов генитального герпеса у
женщины и полового партнера.
2. Обследование обоих партнеров методами
ПЦР, ИФА, ПИФ.
3. Назначение женщине супрессивной терапии
за 3 месяца до планируемой беременности (если
в анамнезе были рецидивы герпеса).
4. Партнеру, имеющему в анамнезе эпизоды
герпеса, назначается супрессивная терапия на
все время беременности.
Наступление беременности планируется только при
стойкой и длительной (более 6 месяцев) ремиссии
герпетической инфекции

Вакцина

*Вакцина
* Вакцина "Витагерпавак" (г.Москва) представляет собой
инактивированный антиген вируса простого герпеса 1 и 2 типов.
* Вакцинация хронически инфицированных ВПГ людей
сопровождается усилением в 3 - 4 раза специфической Ткиллерной активности лимфоцитов, способствует стимуляции
высокой активности NK - клеток и прекращению вирусемии.
* Эфективность вакцины подтверждена клинико-лабораторными
испытаниями: рецидивы заболевания полностью прекратились у
63% больных, стали возникать достаточно реже у 27% и не
изменилась частота рецидивов 8% больных.
*
Вакцину применяют в стадии ремиссии, не ранее, чем через 5
дней после полного исчезновения клинических проявлений
герпетической инфекции. Вводят внутрикожно в область
внутренней поверхности предплечья в разовой дозе 0,2 мл.
Курс вакцинации при герпетической инфекции кожи и слизистых
состоит из 5 инъекций, которые проводят с интервалом в 7 дней.
Больным с осложненной герпетической инфекцией (рецидивы - 1 и
более раз в месяц) 2-ю и последующие инъекции повторяют с
интервалом в 10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс
вакцинации (5 инъекций).

1. При первичном инфицировании во время
беременности:
- в первом триместре (риск в/утробного инфицирования
90–95%) – решается вопрос о прерывании беременности;
- за 6 недель до родов (риск 75%) – родоразрешение

- за 1–2 нед. до родов (риск 1-3%) – родоразрешение
путем операции кесарева сечения.
2. При рецидиве генитального герпеса во время
беременности (риск 0,1%):
- независимо от триместра проводят эпизодическую
терапию Ацикловиром по стандартной схеме.
При выявлении герпетических высыпаний во время
родов в области гениталий – родоразрешение путем
операции кесарева сечения; если высыпаний нет – роды
через естественные родовые пути.

1 из 15

Презентация на тему: Простой герпес

№ слайда 1

Описание слайда:

№ слайда 2

Описание слайда:

Герпес – инфекционное заболевание, обусловленное вирусом простого герпеса, характеризующееся многообразием проявлений болезни с преимущественным поражением кожи, слизистых оболочек и нервной системы.Герпес часто у взрослых принимает хроническое рецидивирующее течение. Широкое распространение вируса герпеса связано с длительной персистенцией его в организме человека и наличием бессимптомных форм инфекции.

№ слайда 3

Описание слайда:

Классификация По течению процесса:ОстрыйХроническийПо локализации:ОграниченныйГенерализованный По клиническим проявлениям: Герпес кожи и слизистых оболочек Офтальмогерпес Гинекологический герпес Герпетический стоматит Герпетический менингоэнцефалит Генерализованный (чаще внутриутробный) герпес

№ слайда 4

Описание слайда:

Этиология Возбудитель относится к семейству герпеса (Herpes viridae).В это семейство входят также вирусы ветряной оспы, опоясывающего лишая, цитомегаловирусы и возбудитель инфекционного мононуклеоза. Проникновение вируса в некоторые клетки (например, в нейроны) не сопровождается репликацией вируса и гибелью клетки. Наоборот, клетка оказывает угнетающее влияние и вирус переходит в состояние латенции. Через некоторое время может происходить реактивация, что обусловливает переход латентных форм инфекции в манифестные. По антигенной структуре вирусы простого герпеса подразделяются на два типа. Геномы вирусов 1 и 2-го типа на 50% гомологичны. Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная инфекция новорожденных.

№ слайда 5

Описание слайда:

№ слайда 6

Описание слайда:

Патогенез Источник заражения – больной или вирусоноситель.Передача инфекции осуществляется контактным, воздушно-капельным, трансплацентарным и трансфузионным путями.Проникновение вируса в области входных ворот при контактном или воздушно-капельном заражении сопровождается повреждением эпителия кожи или слизистой с последующим развитием регионарного лимфаденита и гематогенным распространением вируса с вирусемией и вирурией. Гематогенному распространению вируса способствуют адсорбция его на поверхности эритроцитов и поглощение лейкоцитами и макрофагами.Вирус герпеса обладает высокой нейротропностью и поэтому может длительное время персистировать в нервной ткани, не вызывая никаких болезненных проявлений.Локальный острый первичный герпес у детей чаще наблюдается в возрасте от 6 мес до 5 лет.Генерализованные формы встречаются преимущественно у новорожденных и детей с врожденными или приобретенными иммунодефицитами и другими отягощяющими фоновыми состояниями.

№ слайда 7

Описание слайда:

Распространенной формой локализованного герпеса является поражение эпителия красной каймы губ, кожи лица, слизистой оболочки полости рта, десен, носа, конъюнктивы глаз, гениталий. Наблюдается припухлость, покраснение с постепенным формированием везикулы или множества мелких везикул с серозным или серозно-геморрагическим содержимым, окруженных зоной отека и гиперемии. Травматизация вызывает образование эрозии или язвочки. При подсыхании везикул образуется корочка, которая затем отпадает. Микроскопически в эпителии обнаруживается баллонная дистрофия с гибелью эпителиальных клеток и скоплением серозного экссудата в эпидермисе. Дерма отечна, сосуды ее резко полнокровны. По периферии везикул расположены многочисленные гигантские клетки. В ядрах клеток эпителия обнаруживаются внутриядерные базофильные включения, окруженные зоной просветления, тельца Коундри.

№ слайда 8

Описание слайда:

№ слайда 9

Описание слайда:

Герпетический острый некротический менингоэнцефалит, обусловленный вирусом герпеса типа 2, встречается редко. Дает 80-90% летальности и при выживании больного приводит к глубокой деменции. У детей герпетический менингоэнцефалит наблюдается при первичном заражении чаще в возрасте от 5 мес до 2 лет, в сочетании с кожными поражениями встречается всего лишь в 8 % случаев. Помимо гематогенного пути, допускается также распространение вируса по нервным стволам, что подтверждено экспериментальными данными.

№ слайда 10

Описание слайда:

При герпетическом менингоэнцефалите головной мозг чрезвычайно дряблый. Мягкие мозговые оболочки полнокровны, отечны. На разрезе видны очаги размягчения вещества мозга, иногда в виде полостей, выполненных мутноватым серовато-розовым кашицеобразным содержимым. Расположены они преимущественно в области больших полушарий. Типичным считается поражение височных долей. Очаги могут быть мелкими или очень крупными, расположенными локально или диффузно, вплоть до тотального поражения серого вещества больших полушарий и подкорковых ганглиев Микроскопически отличаются отек и множественные колликвационные некрозы вещества мозга с наличием незначительной периваскулярной лимфоидной инфильтрации, наблюдающейся и в мягких мозговых оболочках на фоне их отека и полнокровия. В сосудах продуктивные васкулиты и тромбоваскулиты, обусловливающие геморрагии. Диагноз подтверждается обнаружением внутриядерных включений вирусных частиц в нейронах с помощью электронной микроскопии.

№ слайда 11

Описание слайда:

Внутриутробная герпетическая инфекция бываетГенерализованной с поражением многих органов и ЦНСВ виде локального поражения ЦНСВ виде слизисто-кожной формы Заражение происходит от матери трансплацентарным или восходящим путем, анте- или интранатально. Источником заражения является хронический рецидивирующий генитальный герпес матери или бессимптомное носительство. Во время обострения герпеса в последние месяцы беременности риск заражения плода равен 40%. . Генерализованная форма у новорожденных дает 80% летальных исходов, при изолированном поражении ЦНС - 50%. Прогноз слизисто-кожной формы благоприятный при соответствующем лечении с предотвращением вторичной бактериальной инфекции

№ слайда 12

Описание слайда:

Генерализованный врожденный герпес клинически протекает в большинстве случаев без герпетических поражений кожи и слизистых оболочек. Печень увеличена, на разрезе пестрая, с желтовато-белыми мелкими диаметром 2-3 мм очажками, разбросанными в паренхиме. Микроскопически в печени выявляются коагуляционные некрозы с глыбчатым распадом. В печени, кроме некрозов, отмечаются дискомпенсация и дистрофия гепатоцитов, по периферии некрозов - незначительная лейко- и лимфоцитарная инфильтрация. Чаще, чем в других органах, обнаруживаются внутриядерные базофильные включения.

Описание слайда:

Врожденная слизисто-кожная форма характеризуется везикулярной сыпью по всему телу, на лице и конечностях, даже на ладонях и подошвах, постоянно подсыпающей в течение 2-3 нед или 1,5 мес. Могут поражаться слизистая оболочка полости рта, носа, глотки, гортани, трахеи, конъюнктива глаз, наблюдаются кератоконъюнктивит, регионарный лимфаденит. Прогноз благоприятный, однако возможны случаи с присоединением генерализации процесса и летальным исходом.

основных клиничес ких форм инфекции

Герпесвир		Основные заболевание,
		ассоциированные с данным
человека		типом герпесвирусов
		Лабиальный герпес
простого		Герпес кожи и слизистых
герпеса 1го		Офтальмогерпес
		Генитальный герпес
		Герпетические энцефалиты
		Пневмониты
		Генитальный герпес
простого		Неонатальный герпес
герпес 2го
		Ветряная оспа
ветряной		Опоясывающий герпес
опоясывающ
его герпеса

Герпесвиру с человека

Вирус Эпстайна- Барра

Цитомегаловиру

Вирус герпеса человека 6-го и 7го типов

Вирус герпеса человека 8-го типа

Обозначен

ВГЧ-6 ВГЧ-6А ВГЧ-6В ВГЧ-7

Основные заболевание, ассоциированные с данным типом герпесвирусов

Инфекционный мононуклеоза Назофарингиальная карцинома Лимфома Беркитта Волосатая лейкоплакия

Врожденные поражения ЦНС Ретинопатии. Пневмониты. Гепатиты. Сиалоадениты

Лимфотропные вируса (предполагают этиологическую связь ВГЧ-6В с внезапной экзантемой, а ВГЧ-7-с синдром хронической усталости)

Саркома Капоши у ВИЧ- серонегативных людей

Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией и СПИДом

Лимфопролиферативные заболевание: лимфома первичного экссудата;

многоочаговое заболевание Кастелемана

Вирус простого герпеса (ВПГ)

ВПГ-1 (лабиальный герпес) и

ВПГ-2 (генитальный герпес).

Культивирование:

культура ткани, ЦПД;

куриные эмбрионы – заражение в хорион-аллантоисную оболочку → бляшки (ВПГ-1 – мелкие бляшки, ВПГ-2

– крупные);

организм лабораторных животных: мыши, крысы, морские свинки, хомячки, кролики, собаки, обезьяны. Чаще – заражение кроликов (интраназально или в роговицу глаза) или мышей-сосунков (в мозг).

Патогенез ВПГ1

Источник инфекции – человек больной в латентной или активной форме.

Механизм заражения – контактный.

Входные ворота – слизистая ротовой полости, носа и поврежденная кожа.

Первичная контаминация – в раннем детстве при контакте с инфицированной

слюной (афтозный, везикулярно- эрозивный гингивостоматит ).

Патогенез ВПГ1

Вирус через нервные окончания проникает в

регионарные ганглии чувствительных нервов

(ганглии тройничного нерва), где сохраняется в ядрах нейронов в виде кольцевойДНК, периодически эмигрирует на периферию бессимптомно или с реактивацией.

Вирус может пойти по восходящему пути→

Реактивация: солнечный загар, инфекции, иммунитета, эмоциональный стресс, менструация, хирургические вмешательства на тройничном нерве, применение иммунодепрессантов, трансплантация органов.

Клинические проявления реактивации ВПГ-1: лабиальный герпес, кожного герпеса (особенно лица), кератоконъюнктивит (офтальмогерпес).

Стадии герпеса

1. Стадия предвестников. Начинается с ощущения покалывания, зуда и жжения на губах. Продолжительность от нескольких часов до 1 дня.

2. Стадия гиперемии . Буквально в тот же день, что и покалывание возникает отек и покраснение губы. Состояние обычно сопровождается зудом и длится в среднем 1-2 дня.

3. Стадия пузырьков . Образуется группа из нескольких пузырьков, которые сливаются между собой в один болезненный наполненный лимфой пузырь. Обычно это происходит на второй день и сопровождается очень болезненными ощущениями.

4. Стадия образования эрозии . На 3 день пузырьки преобразуются в язвочки и гнойнички, которые затем формируют болячку. Обычно она серого цвета я ярко-красным кольцом вокруг. Жидкость, выделяющаяся из болячки, содержит частички вируса в концентрации 1 млн. на 1 мл. и является особо заразной

Герпесвирусные инфекции – группа инфекционных болезней человека, вызванных вирусами семейства Herpesviridae Название происходит от греч. слова herpes , что в переводе обозначает ползти или ползущий. Определени е

Герпес- одна из наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрес — сией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15, 8%) после гепатита(35, 8%).

Факторы, определяющие особую значимость проблемы ГВИ в настоящее время: Широкое распространение и тенденция к росту числа инфициро — ванных. Широкий тропизм вирусов и, следовательно, возможность вов — лечения в инфекционный процесс многих органов и систем, что обуславливает исключительное разнообразие клиники — от триви — альных слизисто-кожных до угрожающих жизни генерализованных поражений. Способность герпесвирусов пожизненно персистировать в орга — низме после первичного инфицирования в детском возрасте и реактивироваться под влиянием различных про воцирующих факторов. Способность герпесвирусов выступать в роли вирусов-оппорту — нистов, приводящих к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями течению основного заболевания. Определенная роль ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ в развитии ряда злокачест — венных новообразований.

Последствия герпетической инфекции Онкогенность герпесвирусов В последние десятилетия была выявлена способность герпесвирусов вызывать трансформацию клеток у человека С вирусом генитального герпеса связывают развитие рака шейки матки Практически доказана роль вируса Эпштейн-Барра в возникновении назофаренгиальной карциномы, лимфомы Беркитта, иммунобластоидных опухолей С цитомегаловирусной инфекцией связывают развитие аденокарциномы простаты Герпесвирус 8 типа считается этиологическим фактором саркомы Капоши

INTRODUCTION TO THE FAMILY HERPESVIRIDAE Herpes viruses are ubiquitous in the population (except HSV-2, HHV-8) Primary infections usually inapparent in childhood

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ 90% населения земного шара инфицировано одним или несколькими серовариантами вирусов герпеса Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) — самое распространенное ЗППП вирусной этиологии

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ Динамика заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации за 1997-2008г. г. (на 100 000 соотв. населения) Так, заболеваемость генитальным герпесом в 2008 году составила 23, 0 на 100 000 населения. Превысили среднероссийского уровень показатели заболеваемости в Северо-Западном (31, 8 на 100 000 населения), Уральском (30, 1 на 100 000 населения) и Центральном (26, 9 на 100 000 населения) федеральных округах.

Последствия герпетической инфекции Иммунодепрессия (подавление иммунитета) герпесвирусами Репродукция(размножение вирусов) в лимфоцитах, нейтрофилах, моноцитах-макрофагах может вызывать вторичный иммунодефицит по Т-клеточному типу, который выявляется при иммунограмме, кроме того при герпетической инфекции отмечается снижение уровня интерферона (интерферонодефицит). Нарушения иммунитета ведет к более частому инфицированию больного другими вирусами, бактериями и грибами.

Последствия герпетической инфекции Осложнения течения беременности и инфицирование плода Важным моментом инфицирования герпетической инфекцией является ее влияние на течении беременности (преждевременное прерывание беременности) и инфицирование плода и новорожденного с последующим развитием у них разнообразных серьезных заболеваний, в некоторых случаях с летальным исходом. Наиболее значимыми в развитии осложнений беременности считается цитомегаловирусная инфекция и инфекция, вызыванная вирусом простого герпеса.

Последствия герпетической инфекции Поражение нервной и зрительной систем Нейротропность герпесвирусов вызывает различные поражение центральной и периферической нервной системы: менингиты, менингоэнцефалиты, невриты и полиневриты. Способность поражать слизистые оболочки глаза приводит к коньюнктивитам, иридоциклитам, кератитам, блефаритам.

Классификация герпесвирусов, которые патогенны для человека и имеют клиническое значение 1. Вирус простого герпеса 1 типа (HSV -1) 2. Вирус простого герпеса 2 типа (HSV -2) 3. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV или HHV -3) 4. Вирус Эпштейна-Барра (EBV или HHV -4) 5. Цитомегаловирус (CMV или HHV -5) 6. Вирус герпеса человека 6 типа (HHV -6) 7. Вирус герпеса человека 7 типа (HHV -7) 8. Вирус герпеса человека 8 типа (HHV -8)

На основе биологических свойств вирусов сформированы 3 подсемейства: 1. -герпесвирусы (HSV -1, HSV -2, VZV) Вызывают: неонатальный герпес, генитальный и другие разновидности простого герпеса, ветряную оспу, опоясывающий герпес. 2. -герпесвирусы (CMV , HHV -6, HHV -7) Вызывают: внезапную экзантему новорожденных, врожденные аномалии с поражением ЦНС и костного мозга, цитомегалия, ретинит – воспаление сетчатки со снижением остроты зрения, нейроинфекции при СПИДе, синдром хронической усталости(?). 3. -герпесвирусы (EBV , HHV -8) Вызывают: лимфопролиферативные заболевания, инфекционный мононуклеоз, назофарингеальную карциному, врожденную хроническую активную EBV -инфекцию саркому Капоши.

Общая характеристика: короткий репродуктивный цикл; быстрое распространение по культуре нервных клеток с выраженным цитотоксическим эффектом; способность пожизненно сохраняться в латентной форме, в большей степени в нервных клетках

Общая характеристика: длинный репродуктивный цикл; медленно распространяются по культуре клеток, (пораженная клетка увеличивается в размерах); резервируются в клетках эпителия слюнных желез, почек и других органов, определяя латентное течение инфекции

Неуклонный рост герпетических заболеваний у взрослых и детей На территории России и СНГ различными формами герпетической инфекции ежегодно инфицируется около 20 млн. человек.

В центре вирусной частицы находится двенадцатигранный нуклеокапсид (около 100 нм в диаметре), содержащий генетическую информацию — двух нитевую ДНК — вируса. Оболочка (Об), окружающая нуклеокапсид (НК) вируса, является ничем иным, как “приватизирован — ной” оболочкой ядра клетки-хозяина. Между капсидом и оболочкой белковый слой, имеющий название “тегмент ” — “покрышка” (Тг). Выработанные “под чутким руководством” вируса углеводно-белковые комплексы (гликопротеины — Гп) встроены в оболочку вируса и видимы как торчащие из её поверхности шипы.

Нуклеокапсид (Нк) и отходящая на различное расстояние оболочка (Об) формируют характерную картину “ жарящегося яйца ” Трёхмерное изображение вируса герпеса

Жизненный цикл герпесвирусов 1. 1. Проникновение в клетку-мишень 2. 2. «Раздевание» капсида, проникновение вирусной ДНК в ядро 3. 3. Репликация вируса 4. 4. Выход нового вирусного поколения

Патогенез герпесвирусной инфекции 1. Вирус герпеса проникает в организм через слизистые оболочки и участки поврежденной кожи. 2. В клетках эпителия вирус начинает активно размножаться. При этом симптомов заболевания у человека может и не быть. 3. Далее вирус проникает в отростки нервных клеток, подходящих к эпителию. 4. По отросткам нервных клеток вирус передвигается к их телу, где затем и начинает размножаться. Это удобно для вируса тем, что в нервной системе он не доступен действию антител. 5. От тела клетки по ее отростку вирус снова движется к коже или слизистой оболочке, вызывая появление высыпаний на коже и слизистых. Продолжительность этого процесса может очень сильно варьировать.

Патогенез Полностью сформированные и готовые к последующей активной репродукции «дочерние» инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным примерно через 15 ч. За все время своей жизни первичная («материнская») вирусная частица воспроизводит, в зависимости от свойств штамма и клетки-мишени, от 10 до 100 «дочерних» вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетической везикулы обычно находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Количество вирионов в определенной мере влияет на темп распространения инфекции и площадь поражения.

Патогенез Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 ч. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч) – именно такова типичная продолжительность периода острой интоксикации при герпесвирусных инфекциях. Срок жизни каждой генерации образовавшихся и адсорбированных герпесвирусов в среднем составляет 3 суток.

Схема патогенеза простого герпеса У большинства лиц с момента первичного инфицирования происходит пожизненная персис — тенция, находящегося в организ — ме в латентном состоянии вируса. Под воздействием различных активирующих факторов, к кото — рым относятся дефекты иммун — ной системы, вирус по аксонам выходит из нервных ганглиев, поражая участки кожи и слизистых оболочек, иннервируемые соответствующим нервом. По мере прогрессирования иммуносупрессии активация вируса становится все более частой, в процесс могут вовлека — ться все новые ганглии, что при — водит к изменению локализации и увеличению распространенности очагов поражения кожи и слизистых оболочек

Высыпания имеют фиксированный характер и при первичной инфекции располагаются на месте внедрения вируса, при рецидиве в зоне иннервации пораженного нерва. Высыпания сопровождаются зудом, жжением, общим недомоганием, лихорадкой, миалгией, головной болью.

Особенности герпесвирусов Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека являются тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов – это пожизненное сохранение вирусов в неявной, морфологически и иммунохимически видоизмененной форме, в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиях чувствительных нервов. Все известные герпесвирусные инфекции могут рецидивировать.

Факторы, способствующие реактивации вирусной инфекции С нижение иммунологической реактивности; М едицинские манипуляции (аборт, оперативные вмешательства и др.) Стресс; Переутомление; Некоторые физиологические состояния (менструация, беременность) Переохлаждение Обострение хронических заболеваний Перенесенный грипп и другие острые инфекции; Лечение кортикостероидами, цитостатиками и т. д.

Вирусы герпеса и иммунитет От состояния иммунитета будет зависеть частота рецидивов герпесвирусной инфекции и их тяжесть. В то же время, сам вирус активно влияет на иммунитет, способствуя развитию иммунодефицитного состояния. Всех людей, имеющих в своем организме вирус герпеса, можно условно разделить на три группы: 1. Люди с нормальной иммунной системой, у которых герпетическая инфекция проявляется впервые. 2. Люди с нормальной иммунной системой, у которых возникает рецидив заболевания. 3. Люди с иммунодефицитом. У второй группы в случае, если герпес не очень часто рецидивирует, заболевание протекает в наиболее легкой форме. Во время первого контакта организма с инфекцией иммунная система еще не в состоянии активно бороться с вирусом герпеса, поэтому первая атака заболевания протекает обычно более тяжело, чем последующие.

Изменения иммунной системы у больных ГВИ Первичный иммунодефицит Угнетение иммунной системы вирусом герпеса путем: — подавления синтеза клеточных белков — блокирования действия интерферонов — нарушения функции иммуноцитов Подавление системного и местного иммунитета

Основные пути инфицирования 1. Первичная инфекция (серонегативный реципиент):): Инфицирование через контакт (половые партнеры, бытовой — через руки и предметы обихода, мать — дитя, беременная — плод) Воздушно-капельный Пересадка органа от инфицированного (серопозитивного) донора Переливание компонентов крови, содержащие инфицированные лейкоциты 2. Вторичная инфекция (серопозитивный реципиент) : : Эндогенная реактивация латентной инфекции Экзогенная реинфекция Передача через: кровь, мочу, слюну, слезную жидкость, грудное молоко, сперму и т. д.

1. Контактный прямой (половой путь, при прохождении через родовой канал). 2. Контактный опосредованный (бытовой). 3. Воздушно-капельный. 4. Трансплацентарный (в период вирусемии у матери).

5. Парентеральный. 6. При трансплантации органов и тканей. 7. Со спермой (при искусственном оплодотворении).

Устойчивость ГВ во внешней среде Инактивируется при t+56 С, замораживании; Хорошо сохраняется при комнатной температуре; Погибает под влиянием ультрафиолетовых лучей; Погибает в кислой среде (p. H 3, 0-4, 0) Разрушается под действием эфира

Основные пути инфицирования 1. После инфицирования вирус попадает в «депо». Если речь идёт о «простуде» на губах, то этим депо становится тройничный ганглий (нервное сплетение), который расположен в полости черепа. Назовём его»верхнее депо». «Во время рецидива вирус выходит из депо и по нервам, словно поезд по рельсам спускается к коже. Нервы-рельсы от тройничного ганглия идут к коже лица, подбородка, слизистой рта и дёсен, коже ушей, губам, лба и т. д. В этих местах и возможны рецидивы. 2. При генитальном герпесе депо вируса находится в крестовых (по латыни — сакральных) ганглиях — «нижнее депо вируса», которые расположены в малом тазу, рядом с позвоночником. При рецидиве вирус но нервам от крестцового ганглия спускается к коже гениталий, ягодиц, бедер, лобка, слизистой влагалища, уретры, т. к. туда идут «рельсы». Однако в организме нет таких «транссибирских» магистралей, соединяющих напрямую депо в черепе и депо в малом тазу. Поэтому внутри организма человека переход внутри организма вируса из верхнего депо в нижнее — невозможен. Таким образом, при простуде на губах ВПГ-I или ВПГ-II стоит в «верхнем депо» и периодически вызывает рецидивы на коже выше пояса. При генитальном ВПГ-I или ВПГ-II расположен в «нижнем депо» и является причиной герпетических атак ниже пояса.

Вирус простого герпеса (ВПГ – 1 и 2) Единственным резервуаром вируса простого герпеса — 1, 2 является человек. Вирусами простого герпеса инфицировано 65- 90% взрослого и детского населения планеты. Заражение вирусом простого герпеса- 1 происходит чаще в первые 3 года жизни, а вирусом простого герпеса- 2 – после начала половой жизни, причем инфицированность вирусом простого герпеса- 1 не предотвращает инфицирования вирусом простого герпеса- 2.

Что такое простой герпес Вирус простого герпеса (Herpes Simplex) имеет два тип I — лабиальный и тип II — генитальный. Значимой разницы в тече-нии, проявлениях, осложнениях, в диагнос-тике и лечении между ними нет. Единственным отличием является локали-зация поражений — при лабиальном герпе-се происходит поражение слизистой губ, слизистой оболочки рта, конъюктивы глаза — при генитальном герпесе — поражение слизистой половых органов. В настоящее время ввиду распространения нетради-ционных сексуальных контактов – ораль-но-генитальных, анально-оральных, анально-генитальных в практической деятельности разделении вируса герпеса на 2 типа не представляет особой практической ценности.

Глаз больного Г. , 52 года, с буллезным герпесвирусным кератоиридоциклитом (увеакератином) с гипертензией до лечения. Острота зрения 0, 06. Глаз больного после двух сеансов аутоцитокинотерапии и поддерживающего лечения полуданом через 2 нед. Острота зрения 0, 8. Герпес глаз

Герпес глаз поражение века — офтальмогерпес Герпетическое пораже-ние глаз. Переход инфекции на роговицу вызывает ее крупно-пятнистое помутнение.

Герпетический стоматит с поражением кожи. . Первичный герпетический стоматит у взрослого. Десны воспалены и отечны. Одиночные везикулы сливаются, а затем вскрываются с образованием язв, склонных к периферическому распространению

Что такое опоясывающий лишай Опоясывающий лишай (Herpes Zoster) возникает при реактивации вируса varicella-zoster (герпесвируса III типа), которым человек инфицируется в детстве и который вызывает у детей ветряную оспу. Практически все люди старше 20 лет инфи-цированы этим герпесвирусом. Вероятность того, что вирус вызовет забо-левание в течении жизни составляет от 10 до 20%. Около 25% заболевших — ВИЧ-ин-фицированные, около 5 % онкологические больные, 7-8% перенесшие транспланта-цию. Рецидив опоясывающего лишая возникает в менее 1% случаев. Характерная особен-ность — поражение периферической нерв-ной системы с различными осложнениями.

Возникновению заболевания способствуют: охлаждения, хронические интоксикации, болезни крови, новообразования, носительство ВИЧ. Продромальные явления – парестезия, зуд, боль. Возникают отдельные очаги, между которыми видны участки здоровой кожи. Опоясывающий лишай.

В группе пузырьки возникают одновременно, а группы – в разное время, но в относительно короткий срок 3-4 дня, либо в течение недели. Располагается сыпь по ходу нервных волокон. Болевой синдром (невралгии) не только предшествует высыпному периоду, но и сохраняется нередко месяцами и даже годами, особенно у пожилых людей. Как правило, оставляет после себя иммунитет и рецидивы не наблюдаются.

Сыпь при поражении шейных сегментов. Сыпь при поражении грудных сегментов. Сыпь охватывает туловище на подобие пояса (слово «zoster» по-гречески означает пояс).

Что такое ветряная оспа Ветряная оспа (Varicella)- высокоинфек-ционное заболевание, которое проявляется везикулярной сыпью и зудом. Заболевание пред-ставляет собой первичную инфекцию, вызываемую у человека вирусом varicella-zoster (герпесвирус III тип). У детей ветряная оспа протекает отно-сительно легко, у взрослых она может осложниться пневмонией и энцефали-том. 90% больных составляют дети младше 10 лет, менее 5% больных — старше 15 лет. Если беременная заболела ветряной оспой в первом триместре, риск внутриутробной инфекции составляет 2%. Фетальный синдром ветряной оспы проявляется недоразвитием конечностей, пороками развития глаз, микроцефалией и рубцами на коже.

Chickenpox-Shingles Herpes zoster – Virus infects peripheral nerves migrates to CNS. – Remains latent (characteristic of Herpes). – Later in life (decades) can migrate back down nerve and cause skin eruptions — shingles.

Что такое вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) – HHV -4 В раннем возрасте инфекцию сопровождают стёртые проявления, либо она бывает вообще бессимптомной; первичное инфицирование в подростковом или более старшем возрасте вызывает инфекционный мононуклеоз. При этом геном вируса может сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Хроническая активная ВЭБ инфекция обычна для пациентов с иммунодефицитами (наиболее часто со СПИДом и реципиентов трансплантатов). Наиболее часто проявляется прогрессирующим лимфопролиферативным заболеванием либо лимфомами ЦНС. Способность возбудителя вызывать злокачественную трансформацию клеток даёт основание предполагать участие вируса в развитии болезней злокачественного роста, таких как африканские формы лимфомы Беркетта, саркома Капоши у пациентов со СПИДом.

BURKITTS LYMPHOM

NASOPHARYNGEAL CARCINOM

Цитомегаловирус HHV-5 Заражение цитомегаловирусом происходит через сперму, слизь канала шейки матки, слюну, кровь и грудное молоко. Грудные дети заражаются от своих матерей во время родов или через грудное молоко. Дети заражаются друг от друга в детских садах (обычно через слюну). Взрослые нередко заражаются при половых контактах и поцелуях. Для заражения обычно требуется длительное, тесное общение или многократные контакты. Этот вирус широко распространен. Антитела к цитомегаловирусу выявляют у 10-15% подростков. К возрасту 35 лет эти антитела выявляют уже у 50% людей. Симптомы: У людей с нормальным иммунитетом цитомегаловирус протекает бессимпт — омно, не причиняя никакого вреда. Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так назыв — аемый мононуклеозоподобный синдром. В большинстве случаев мононуклеозоподобный синдром заканчивается полным выздоравлением.

При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставании в умственном развитии, тугоухость). В 20-30 % случаев ребенок погибает. Цитомегаловирус

Cytomegalovirus hominis- CMV Под действием цитомегалови — руса нормальные клетки увеличиваются в размерах до 25 — 40 мкм (термин «цитомегалия» и означает «гигантская клетка»). В ядрах клеток появляются эозино — фильные (окрашиваемые кислыми красителями) включения. Ядро принимает вид «совиного глаза» — это патогномоничный (характерный) признак ЦМВ-инфекции.

Что такое внезапная экзантема Внезапная экзантема (Roseola Infantum) это острая детская инфекция, которую вызывают герпесвирусы человека типов 6 и 7. Заболевание проявляется внезапным подъемом температуры; когда через несколько дней она снижается, появляется сыпь. В остальном дети выглядят здоровыми. Заболевание обычно проходит самостоятельно. Осложнения редки. Розеола детская (внезапная), или ложная краснуха

Что такое синдром хронической усталости Некоторые исследователи связывают синдром хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) с инфицирова-нием герпесвирусами 6 и 7 типа. Описанный в 1984 — 1988 г. А. Ллойдом синдром характе-ризуется хроническим утомлением, которое не исчезает даже после длительного отдыха и со временем приводит к значительному снижению умственной и физической работоспособности. К менее специфическим симптомам относят мышечный дискомфорт, лихорадку, болезненность лимфоузлов, артралгии, снижение памяти и депрессию, боль в горле, фарингиты, боли в лимфоузлах, спутанность мышления, головокружения, состояния тревоги, боли в груди.

Что такое саркома Капоши HHV -8 Саркома Капоши (Kaposi Sarcoma) это многоочаговая злокачественная опухоль сосудистого происхождения, поражающая кожу, лимфоузлы и практически все внутренние органы. Проявляется багровыми или фиолетовыми бляшками и узлами и отеком окружающих тканей. Из опухолевой ткани у больных различными формами саркомы Капоши был выделен герпесвируса человека типа 8. Риск саркомы Капоши у ВИЧ-инфицирован — ных в 300 раз выше, чем у получающих иммуносупрессивную терапию, и в 20 000 раз выше, чем среди населения в целом.

Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий. Герпесом гениталий предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50-75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев — психических расстройств.

Распространенность генитального герпеса Обязательная регистрация генитального герпеса была введена в Российской Федерации в 1993 году. Уровень заболеваемости генитальным герпесом в России увеличился за период 1994 — 2001 гг. в 2, 6 раза с 7, 4 до 19, 0 случаев на 100000 населения. Данный показатель в 4, 2 раз ниже “европейского” и в 10, 5 раз ниже “американского”, но! Удельный вес активного выявления больных генитальным герпесом врачами ЛПУ первого звена при всех видах профилактических осмотров в России составил 22, 7-27, 8%, в Москве — 5, 4-7, 2%. При этом: акушеры-гинекологи выявляют 45, 1-54, 8%, дерматовенерологи -39, 8-43, 8% а на долю урологов приходится не более 5-12%. (Московский городской противогерпетический центр)

По клинико – морфологическим проявлениям ГГ подразделяют на 4 типа: Первый клинический эпизод первичного ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ. Рецидивирующий ГГ. Асимптомный ГГ.

Первичная урогенитальная инфекция (первичный клинический эпизод) возникает у лиц, не имеющих антитела после интимного контакта с инфицированным человеком. Это истинное проявление первичной герпетической инфекции, когда человек никогда ранее не отмечал у себя симптомов ГГ, а в его крови отсутствуют антитела. Инкубационный период длится примерно 1 неделю. Общие симптомы (головная боль, лихорадка, недомогание, миалгии) чаще наблюдаются у женщин. Первый клинический эпизод первичного ГГ.

Типичная локализация у мужчин на головке полового члена, венечной борозде, в уретре, на теле полового члена, в перианальной области, реже на мошонке, в промежности.

Генитальный герпес клиника Первичные проявления представляют собой множественные пузырьковые, язвенные высыпания, склонные к слиянию. Их появления сопровождаются неприятными ощущениями: зудом, выраженной болезненностью. Может быть учащение мочеиспускание, увеличение и умеренная болезненность паховых лимфоузлов. У трети женщин и каждого десятого мужчины с первичным герпесом развиваются осложнения, самым тяжёлым из которых является герпетический менингит (воспаление мозговых оболочек). При отсутсвии осложнений высыпания сохраняются 2 — 3 недели, покрываясь корочками и исчезая.

случаи заболевания, когда первые симптомы проявляются на фоне серопозитивности к ВПГ. Симптомы при этом, как правило, менее интенсивны, чем при 1 типе ГГ, но более выражены, чем при рецидивирующем ГГ. Первый клинический эпизод при существующем ГГ.

Рецидивирующий ГГ протекает легче и быстрее, чем первый. Может быть бессимптомное выделение вируса и очень болезненные обширные поражения. В продромальном периоде у половины больных наблюдаются ложные предвестники (зуд, жжение, покалывание), а высыпаний нет. Такой вариант возможен при сильном противогерпетическом иммунитете. Обычно продолжительность рецидива 10 дней.

По расчетам ученых около 11% людей, достигших 15 летнего возраста инфицированы вирусом простого герпеса II типа. У лиц, достигших 50 летнего возраста антитела к вирусу герпеса II типа обнаруживают в 73% случаев Генитальный герпес

1. Неонатальная герпетическая инфекция у детей почти всегда связана с ВПГ-1. Передача возбудителя чаще всего происходит при родах во время прохождения через родовые пути. Большинство женщин, родивших зараженных детей, не имеют в анамнезе герпетических заболеваний. В клинической картине преобладают явления энцефалита (лихорадка, вялость, снижение аппетита, судороги), характерно поражение кожи и внутренних органов (печени, легких, надпочечников). Профилактика заключается в 100% обследовании супругов и беременных женщин для выявления антител к вирусам герпеса. При явных клинических проявлениях генитального герпеса у беременной — рождение ребенка кесаревым сечением. Прогноз — сомнительный, смертность достигает 90%. Генерализованный герпес новорожденных

2. Трансплацентарно или путем восходящей инфекции, особенно после преждевременного разрыва оболочек, а также путем передачи вирусов со спермой через инфицированную яйцеклетку, развивается внутриутробное инфицирование, на 50% обусловленное ВПГ-2. Наибольшее число заболеваний у новорожденных встречается при первичной инфекции у матери на поздних сроках беременности. Это может привести к молниеносной диссеминирующей инфекции плода и послужить причиной нарушения органогенеза и возникновения уродств или обусловливает самопроизвольное преждевременное прерывание беременности, мертворождение и раннюю детскую смертность. Дети могут рождаться с недоразвитостью головного мозга, гепатитом, желтухой, менингитом, отложением кальция в головном мозге, поражением глаз, зрительного нерва, клеток крови, надпочечников и др. Такие дети, как правило, нежизнеспособны. Генерализованный герпес новорожденных

Вирус простого герпеса Риск заражения новорожденных вирусом герпеса (естественные роды) Первичный Редицив Нет пузырьков Генитальный герпес у беременных

Основные показатели степени тяжести — Количество рецидивов в год — Продолжительность ремиссии — Степень угнетения иммунной системы — Локализация и обширность поражения.

Вирус простого герпеса Легкое — рецидив 1-3 раза в год Средней тяжести – 3-7 раз в год Тяжёлое – больше 7 раз в год

Постановка диагноза при герпесвирусной инфекции Диагноз герпетической инфекции ставится на основании совокупности клинических и лабораторных данных. Лабораторная диагностика: Выделение вируса на клеточной культуре — наиболее достоверный и чувствительный метод. Недостатки — высокая стоимость и продолжительность исследования. Цитологическое исследование (световая микроскопия)- обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерными включениями Иммуноферментный метод (ИФА) – исследование специфических антител к вирусам классов M, G Полимеразная цепная реакция (ПЦР)- позволяет определять ДНК вируса в любых биологических тканях

Современные методы лабораторной диагностики герпетических инфекций человека Метод диагности ки Чувствитель ность (%)о Специфич ность (%) Время выполне ния Цель исследования -определение Культиви рование вируса 80-100 5-10 дней Тип вируса ПЦР 95 100 1день Тип вируса Выявление антигенов (ИФА, иммунофлюо ресцентный, иммуноперок сидазный) 70-75 90 2 ч Фаза процесса

Интерпретация результатов серологических исследований Значение результатов Ig M Ig G Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности! — — Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета. — + Первичное инфицирование. Требует срочного лечения, особенно во время беременности. + — Обострение (рецидив) герпетической инфекции. Требует лечения при наличии клинических проявлений. + +

Интерпретация данных ИФА Уровень Ig. G Уровень Ig. M Результаты Отрицательный отрицательный Серонегативность, инфицирования нет либо иммуносупрессия Отрицательный положительный Возможна начальная стадия инфекции. При невысоком титре Ig. M (<1: 100) требуется повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели. Положительный отрицательный или положительный <1: 200 Бoльшая вероятность хронической или латентной инфекции Положительный положительный в титре 1: 200 и выше. Бoльшая вероятность недавнего первичного инфицирования, при невысоком титре Ig. G назначается повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели.

Все известные к настоящему времени антивирусные препараты разделены на 4 крупные группы, которые отличаются по составу, механизму действия и спектру активности: Химиопрепараты ИНФ Индукторы Иммуномодуляторы

Химиопрепараты – главным образом средства этиотропной терапии. К ним относятся: аномальные нуклеозиды (ацикловир, ганцикловир, валацикловир, видарабин, рибавирин и др.) производные адамантана (адапромин, ремантадин, Виру-Мерц и др.) производные тиосемикарбазонов (метисазон) синтетические аминокислоты (амбен, аминокапроновая кислота) аналоги пирофосфата (триаптен) вирулицидные препараты (алпизатрин, госсипол, оксолин, риодоксол, теброфен, флакозид, флореналь) прочие препараты (арбидол, хелептин)

Этиотропная терапия Традиционные схемы применения ацикловира: 200 мг 5 раз в сутки 5 дней При тяжелых инфекциях и выраженном иммунодефиците: 5-10 мг/кг внутривенно 3 раза в сутки 5-10 дней; поддерживающий курс терапии: 200 мг 1-4 раза в сутки. Профилактический курс терапии беременным перед родами: 200 мг 4 раза в сутки за 10-14 дней до срока родов

Наиболее часто используемые в России ациклические нуклеозиды. Возможные пути применения. Препара тыместновнутрь. В\в Цито токсичность Ацикло вир (Зовиракс) + + + Не выявлена Валацикло вир (Валтрекс) + + — Не выявлена Пенцикло вир (Фамвир) + + — Не выявлена Ганцикло вир (Цимевен) + + + Клетки крови, тестикул, печени, почек

Интерфероны: 1. Природные ИФН: — -фероны-человеческий лейкоцитарный (эгиферон, вилферон, лейкинферон) — -ферон (человеческий фибробласный) — — ферон (человеческий иммунный) 2. Рекомбинантные ИФН: — -2А (роферон А) — -2В (интрон А, рельдерон, виферон) — -1А (ребиф) — -1Б (бетаферон) 3. Пегинтерфероны (пегинтрон, пегасис).

Индукторы интерферонообразования и иммуномодуляторы Циклоферон, неовир, ридостин, продигиозан и др. Имунофан, полиоксидоний, альпизарин и др.

Специфические иммуноглобулины (антигерпетический, антицитомегаловирусный и т. д.) Введение в организм пациента иммуноглобулинов затрудняет выработку собственных антител (ig G) Приготовлены из препаратов человеческой крови – чужеродный белок – антигенные свойства Проверены на отсутствие антител лишь к ВИЧ и поверхностного антигена (HBS) вируса гепатита В Масса противопоказаний и особенностей применения Серьезные побочные эффекты

Вакцины и сыворотки Применяются только в период стойкой ремиссии При иммуносупрессивных состояниях – отсутствует адекватная реакция (затруднена выработка антител) Антитела вырабатываются видоспецифические – отсутствие широты спектра действия Выраженные побочные эффекты и широкий спектр противопоказаний

ВОЗ: здоровье человека зависит от: 10 % социальные условия 15 % наследственность 8 % медицинское обслуживание 7 % климатические условия 60% образа жизни самого человека (питание, движение, социальные условия, психоэмоциональное состояние)

Действующие вещества: флавоноиды в гликозилированной форме Флавоны, флавонолы аминокислоты Их комплексное действие обусловлено каскадом продуктов метаболизма биохимических превращений в организме человека

Механизмы действия Протефлазида — Прямое противовирусное действие – подавление вирусспецифических ферментов тимидинкиназы и ДНК- полимеразы в вирусинфицированых клетках. — Увеличение продукции эндогенных альфа- и гамма-интерферонов – нормализация показателей клеточного и гуморального иммунитета — Апоптозмодулирующее действие – ускоряет вхождение вирусинфицированых клеток в стадию апоптоза способствует более быстрой элиминации пораженных клеток из организма. — Антиоксидантное действие

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Лечение герпесвирусных инфекций: — вирус простого герпеса тип 1, 2 — вирус опоясывающего герпеса — вирус Эпштейн-Бар — цитомегаловирус — вирусы 6-8 типов Лечение папилломавирусных инфекций: — остроконечные кондиломы — вульгарные и плоские бородавки Лечение микст-инфекций урогенитального тракта — хламидиоз — микоплазмоз — уреоплазмоз Комплексное лечение серорезистентных форм сифилиса

Острая вирусная инфекция (появившаяся впервые) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 1-2-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 1-2-х месяцев.

Хроническая вирусная инфекция вне обострения Лечебная доза: — п о 3 капли 3 раза в день в течение 3-х дней, по 5 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 7 капель 3 раза в день в течение 3-х дней, — по 8-10 капель 3 раза в день в течение 3-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 5 капель 3 раза в день (через день) в течение 2-4-х месяцев.

Хроническая вирусная инфекция с периодическими обострениями (стадия обострения) Лечебная доза: — по 5 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 8 капель 3 раза в день в течение 2-х дней, — по 10 капель 3 раза в день в течение 3-4-х месяцев. Поддерживающая доза: — по 7-8 капель 3 раза в день (через день) в течение 3-6 месяцев.

Во время беременности Протефлазид назначается по традиционной схеме. Сочетает вирусостатический эффект и индуцирует эндогенный интерферон, нормализует клеточный и гуморальный иммунитет. Безопасен (не токсичен, не обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом). Не обладает антигенными свойствами

Наружно Протефлазид используется на любой стадии внешних проявлений герпетической инфекции (пятно, пузырек, эрозия, корочка) Использование во время продромального периода приводит к предотвращению развития клинических симптомов заболевания

Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий. Герпесом гениталий предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50-75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев- психических расстройств.

Принципы лечения герпетических инфекций Механизм действия химиопрепаратов связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы (валтрекс, вектавир, фамвир, цимевен) В иммуномодуляторах активнодействующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитета, окислительно-восстановительных процессов, си нтеза цитокинов (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) Индукторы ИФН -препараты сочетают этиотропный и иммуномоделирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИНФ, Т и В клетками, энтероцитами, гепатоцитами. (амиксин, неовир, циклоферон) Герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. 2 цели -предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение и более легкое течение заболевания.

Морфологические особенности семейства Н erpesviridae Геном — двухцепочечная линейная ДНК (124-230 т. п. н.) более 80 генов Икосаэдрический капсид из 162 капсомеров, сборка которого происходит в ядре зараженной клетки ““ Тегумент ”” – суперкапсидная оболочка, электроноплотный материал, расположенный вокруг капсида Оболочка, образующаяся из мембраны зараженной клетки

Вирусы герпеса человека α -подсемейство: ВПГ 1- 2, ВЗВ быстрый репродуктивный цикл быстрое распространение в клеточной культуре лизис зараженных клеток β -подсемейство: ЦМВ, ВГЧ -6 , 7 продолжительный репродуктивный цикл медленное распространение в клеточной культуре зараженные клетки часто увеличиваются в размере (цитомегалия) легко возникает и поддерживается персистентная инфекция в культуре γ -подсемейство: ВЭБ, ВГЧ — 8 инфекционный процесс часто останавливается на прелитической или на литической стадии, латентная инфекция

Помимо периодических обострений персистенция ВПГ на половых органах вызывает зуд в области наружных половых органов и влагалища (65%), слизистые выделения (58%), “ эрозию ” щейки матки (16%) привычное невынашивание беременности на ранних сроках (21%). Если заражение плода на ранних сроках — спонтанный аборт, инфицирование в поздние сроки — поражения кожи, глаз, нервной системы, с последующей задержкой развития. Эти тяжёлые последствия характерны для первичного инфицирования во время беременности. При наличии иммунитета, его временное снижение во время беременности не опасно.

При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставании в умственном развитии, тугоухость). В 20-30 % случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусноая инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время инфекции впервые заражаются цитомегаловирусом.

Общие принципы диагностики герпетической инфекции Вирусологические методы выявления и идентификации вирусов Молекулярно-генетические – ПЦР диагностика Серологические методы выявления антител (выявление специфических антител Ig M , Ig G (в динамике) с помощью ИФА Цитоморфологические методы Иммунологические методы по определению иммунного статуса

Время генерации нового вирусного потомства ВПГ 1-2 αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЗВ αα — 4-6 часов ((быстрая инфекция)) ВЭБ γγ — 60-72 часа ((медленная инфекция)) ЦМВ ββ — 60-72 часа ((медленная инфекция))

Топика поражения органов человека вирусами группы герпеса Вирусы группы герпеса могут поражать практически любой орган /пантропизм/. Но наиболее часто данные возбудители поражают: органы зрения (кератит, кератоконъюнктивит, ирит, иридоциклит, неврит зрительного нерва); ЛОР-органы (стоматит, гингивит, фарингит); Урогенитальный тракт (цистит, уретрит, вагинит); нервную систему (менингит, энцефалит, радикулит и пр.); внутренние органы (трахеобронхит, пневмония, гепатит, панкреатит и пр.).